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分子细胞卓越中心_中科院分子细胞卓越中心读研待遇

小鼠精原细胞会被压缩吗

在哺乳动物中,与为遗传物质的传递提供了载体。对于雄性个体而言,生精细胞历经有丝分裂、减数分裂以及的形变才能发育为成熟。

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然而,形成过程中仍有许多谜题尚未破解。遗传突变和基因表达异常,更是导致男性不育的重要病因。

近日,科学院分子细胞科学卓越创新中心(生物化学与细胞生物学研究所)刘默芳研究组与上海交通大学医学院附属新华医院黄旲研究组及国内外多家实验室合作研究发现,RNA结合蛋白FXR1可通过液-液相分离激活小鼠后期细胞中mRNA的翻译,保障形成过程的正常进行。该成果于北京时间8月12日凌晨在线发表于学术期刊《科学》。

该科学成果发布于Science杂志。本文图片 科学院分子细胞科学卓越创新中心 供图

法国人类遗传研究所Martine Simonelig在随刊配发的展望评论中指出,“该研究发现了生物分子凝集翻译激活的新功能,并进一步揭示了FXR1相分离能力对于小鼠发生的重要性。”

在细胞形变过程中,随着细胞核被逐步压缩,基因组的转录活动将逐渐降低直至完全停止。后期细胞发育所需基因需提前转录为信使核糖核酸(mRNA),然后以接近于“休眠”的翻译抑制状态储存起来,至特定发育阶段再被激活翻译,合成蛋白质发挥功能。但这些后期细胞中储存的mRNA如何被翻译激活,科学家们对其中的机制还知之甚少。

研究团队以小鼠为模式动物展开此项研究。研究发现,一个RNA结合蛋白FXR1在小鼠异性高表达,并且大量出现在后期细胞的蛋白质翻译机器中。

在细胞中敲除Fxr1基因后,小鼠中与FXR1结合的mRNA翻译活性降低、蛋白表达明显减少;小鼠则表现为无精、雄性不育。

进一步研究发现,细胞中FXR1与多个翻译相关因子存在相互作用,并在体内形成一种动态且可招募大量mRNA的液滴结构。

现有理论认为,此类液滴结构通常是某些生物大分子(如蛋白质或核酸)在细胞内达到一定浓度后,形成独立于周围环境的无膜亚细胞器结构,以执行特定生化反应或生物学过程,其形成过程称之为液液相分离,该现象普遍存在于真核生物细胞。随后,通过体外实验证明,FXR1具有显著的液液相分离能力。研究人员由此推测,FXR1可能通过液液相分离形成上述液滴结构,进而参与mRNA的翻译激活过程。

为了验证这一猜想,研究人员在体外培养细胞和体内细胞中分别测试了FXR1液滴形成能力与mRNA翻译活性的关系。

研究结果显示,破坏FXR1的液滴形成能力将导致mRNA翻译活性降低。随后,研究人员利用CRISPR-Cas9结合半克隆技术,进一步将小鼠细胞中的FXR1突变为无法形成液滴的FXR1变体,发现该小鼠生精细胞中mRNA的翻译活性明显降低,小鼠表现为无精、雄性不育。

该研究揭示了小鼠后期细胞中由FXR1液液相分离介导的mRNA翻译激活新机制,有助于进一步认识复杂的发生过程,为男性不育诊断和治疗提供理论依据。

科研团队集体合照

该研究由分子细胞卓越中心刘默芳研究组与上海交通大学医学院附属新华医院黄旲研究组合作完成。分子细胞卓越中心康俊炎博士、温泽博士、博士生潘舵和钟艾,新华医院张玉涵博士,分子细胞卓越中心李庆博士和武汉大学博士生于兴海为该论文的共同作者。

研究得到了美国加州大学圣地亚哥分校付向东,分子细胞卓越中心李劲松研究员、李生研究员和苟兰涛研究员,武汉大学周宇,南京医科大学郭雪江,上海市生育科学研究所施惠娟研究员,美国贝勒医学院Did L. Nelson等的大力协助,同时得到科技部、基金委、中科院及上海市科委等经费资助和分子细胞卓越中心GTP中心、分子生物学技术平台、细胞分析技术平台、动物实验技术平台等技术平台的支持。

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科学院分子细胞科学卓越创新中心(简称分子细胞卓越中心),前身为生物化学与细胞生物学研究所,是我国生命科学领域科研实力和影响力的研究机构之一。

经历半个世纪的风雨和几代科学家的奋斗,先后取得了人工合成牛胰岛素、人工全合成酵母丙氨酸转移核糖核酸、卵母细胞的受精成熟和单性、家鱼的人工繁殖等具有重大影响的原创性成果,多次获得自然科学、科技进步一等奖。不仅在国内享有崇高的科学和声望,也为同行所瞩目。中心致力于生命科学前沿基础研究,依托分子生物学重点实验室、细胞生物学重点实验室、上海市分子男科学重点实验室,主要涵盖基因调控、RNA与表观遗传学,蛋白质科学,细胞信号转导,细胞与干细胞生物学,癌症和其他重大疾病机理等研究领域。中心拥有一支高素质的创新人才队伍,有1000余人从事科学研究。其中一线研究及技术支撑人员近500人,在学研究生与博士后700多人。拥有一支以朝气蓬勃、锐意创新的中青年为主体,老中青相结合的学术带头人队伍,67名研究组长中,有中科院院士10人,杰出青年基金获得者28人。目前有生物化学与分子生物学、细胞生物学、发育生物学、生物信息学、基础医学(免疫学)五个博士学位授权点。

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