鼠伤寒沙门氏菌的研究 鼠伤寒沙门氏菌的研究背景

这些年来，发病数有增多趋势。鼠伤寒沙门氏菌对外界环境的抵抗力较强，自然界分布较广，许多家禽( 鸡、鸭、鸽等)、家畜(猪、牛、羊、马、狗、猫等)、鼠类和飞鸟的肠道中储有这种细菌，所以家禽、家畜、鼠类、病人和带菌者是主要的传染源。苍蝇、跳蚤是传播媒介。感染主要通过受污染的食物传播。鼠伤寒沙门氏菌为侵袭性细菌，主要侵犯回肠和结肠，也可侵犯整个胃肠道。

鼠伤寒沙门氏菌的研究 鼠伤寒沙门氏菌的研究背景

沙门氏菌隐藏它的尾巴以使免疫系统看不见

鼠伤寒沙门氏菌Scimat/Getty Image s） 你很难找到人对沙门氏菌说好话，沙门氏菌是一个普遍存在的细菌家族，在美国每年有超过100万人患病。

但和沙门氏菌的名声一样糟糕，这种病菌肯定擅长于某些事情：感染我们和造成痛苦。现在，科学家们已经发现了细菌如此有天赋的部分原因：他们已经学会了如何，相当字面地说，隐藏他们的尾巴，避免被免疫系统发现。而这种方法的发现对我们来说是一件好事，因为它可能给科学家一种新的方法来瞄准和对抗细菌。《细胞报告》（Cell Reports）杂志今天（10月23日）发表的一项新研究中，研究人员发现了鼠伤寒沙门氏菌（STM）的一个棘手特性，这种细菌家族的亚种使人类和其他哺乳动物患病。这些细菌可以暂时关闭鞭毛，尾巴状的附属物来回摆动，推动细菌通过身体。

“如果你是有很多鞭毛的细菌，就像在你的脖子上戴一个霓虹灯标志，基本上提醒免疫系统注意你的存在，”该研究的主要作者布赖恩·库姆斯说安大略省汉密尔顿麦克马斯特大学生物化学和生物医学系教授。”如果没有这个警报，宿主就很难控制细菌的传播[并阻止它们进入]更多的细胞。”

换言之，关掉霓虹灯——或者，在这种情况下，许多氖推进器-细菌使你身体的免疫系统更难追踪到入侵者并阻止它。

逃避检测

一旦STM细菌侵入宿主细胞-在这种情况下，在实验室环境下，小鼠和人类细胞-他们使用基因开关来阻止其鞭毛活动，只会重新激活它研究人员发现，当它们离开去感染另一个细胞时。库姆斯说，他不知道还有其他细菌有这种行为，甚至连邦戈里沙门氏菌也不知道，库姆斯在接受《生活科学》杂志采访时说，感染爬行动物和其他冷血动物并具有相同鞭毛基因的物种。

“在某些导致肠道和其他粘膜表面慢性感染的细菌菌株中，鞭毛的丧失已经有报道……[但]鞭毛的丧失是永久性的。”我们（在沙门氏菌中）鉴定的过程都是由基因调控控制的，因此细菌不必删除它们或使它们突变。他们只是想知道如何在正确的时间关掉它们。这使得他们能够在适当的时候再次打开基因。根据疾病控制和预防中心（CDC）的数据，沙门氏菌通过受污染的食物传播，导致120万人患病，23000人住院，每年450人死亡。虽然在大多数情况下，这种疾病可以用抗生素治疗，但医生们担心的是，一些细菌已经对药物产生了抗药性。据美国疾控中心称，目前，一株多重耐药沙门氏菌已污染了29个州的生鸡产品，导致21人住院治疗。【6个需要注意的超级细菌】

解除了

的威胁，多伦多大学免疫学教授Dana Philpott没有参与这项研究，她说“这一发现强调了这些病原体隐藏在宿主免疫系统之外的另一种方式。”

但是新发现的对STM入侵策略的理解Philpott告诉《生活科学》杂志说，这项新的研究可能也会开辟新的途径来阻止病原体和其他沙门氏菌的传播。

事实上，这项新的研究的作者们说，他们希望有一天他们的发现会导致非抗生素药物甚至可以对抗耐药菌株。抗生素可以直接杀死细菌，但细菌的变异会使这些药物失效。一个更有效的方法可能是

鼠伤寒由鼠伤寒沙门氏菌（salmonella typhimurium）感染引起，系常见的沙门氏菌感染类型之一，多发生于婴幼儿。临床上以急性起病，发热、恶心、呕吐和腹泻为特征。

1892年Loffler从鼠身上分离出该菌。1893年，在Breslan城首先证实本菌可引起食物中毒，明确了该菌可以使人、鼠共同致病。

[流行病学]

（一）传染源 染菌的家禽、家畜及鼠类是本病的主要传染源，患者与带菌者也是主要传染源。通过动物→动物、动物→人、人→人、人→动物构成鼠伤寒沙门氏菌自然循环与传播。近年来，随着人们生活水平的提高，对肉、蛋、乳、禽等需要量增加，家畜、禽类大量集中饲养、屠宰与供应，以及耐药菌株的增多，人类接触病原的机会增高，感染呈逐年上升趋势。尤其引起医院内感染值得医务人员重视。

（二）传播途径 鼠伤寒沙门氏菌可以通过多种途径侵入人体，但主要是通过污染食物、水经口传播，也可通过直接接触或间接传播。如医院内感染主要是通过医护人员的手、医疗用具、尿布及尿垫等间接传播。病原体污染的空气也可经呼吸道传播。

（三）人群易感性 普遍易感，婴幼儿多为显性感染，成人多为隐性感染。年龄愈小，易感性愈高。因为婴幼儿免疫功能尚不完善，胃肠道清除病原体的能力差，IgM缺乏，胃酸pH值高，肠道中拮抗病菌的正常菌群少，加之人工喂养者，又不能从母乳中获取IgA、溶酶素、补体等，故婴幼儿多见。

（四）流行特征 本病分布世界各地，缺乏严格的地区性，国内除广西、江西、湖北、四川、山西、湖南、吉林及西藏等省区外，已有22个省市报道有本病发生。一年四季均可发病。但以夏秋季为多。免疫功能低下或慢性疾患者，如新生儿窒息、过期生产、产后颅内出血、硬皮病、吸入性肺炎、脐炎、婴幼儿肝炎综合征、营养不良、肠道功能紊乱、败血症等易罹患本病。流行方式以医院内感染多见，多发生在新生儿病室、婴儿室、妇产科病房、儿科病房等。且呈局限性流行或爆发。

[临床表现]

潜伏期最短2小时，最长可达4周，多数为12～72小时。临床表现缺乏特异性和规律性。通常免疫功能正常者多表现为胃肠炎型，免疫功能不全者则为败血症型和混合型。

（一）胃肠炎型 本型多见。

1．食物中毒型 起病大多急骤，畏寒、发热、有恶心、呕吐、头晕、乏力、全身酸痛，持续数小进或数日，随后发生腹泻，大便呈糊状或稀水样。乳婴儿多为黄绿色粘液便或黄色稀便，内有不消化的蛋花样奶块，个别患者偶带血丝。大部分患者有不同程度的腹痛，偶尔可有腹部绞痛。由于剧烈的吐泻，重者可有脱水、酸中毒和休克，婴幼儿常发生高热、惊厥或昏迷。

2．慢性迁延型 此型可由食物中毒型或轻型感染迁延而来。临床表现为间歇性不规律发热，突然性腹泻，每日大便数次至十余次，粪便多为黄色或绿色稀水便，时而呈粘液、脓血便，少数患者有间歇性胶冻样便，伴有显著腥臭味。

除胃肠症状外，患者多有进行性营养不良、消瘦、精神萎靡、衰竭，贫血等症状。婴幼儿可有脱水征、电解质紊乱及酸中毒。亦可发生肺炎，真菌感染，肠出血，肠穿孔，坏死性出血性小肠炎、心肌炎，心、肾功能衰竭等并发症。

（二）败血症型 可无胃肠症状或仅有轻度胃肠症状而以不规则弛张热或稽留热为主要表现。发冷、出汗、面色苍白，精神萎靡，嗜睡，甚至惊厥、昏迷，乃至休克。体检时多发现全身多系统感染中毒表现，如皮疹或出血点、局部炎症性改变或脏器实质性损害。患者血培养鼠伤寒沙门氏菌阳性。

重症或老年患者常有弥漫性血管内凝血、中毒性肝炎、心肌炎、麻痹性肠梗阻、中毒性脑病及感染性休克等并发症。伴有并发症者预后差。

（三）局灶化脓感染型（内脏损害型） 主要继发于败血症。一般在胃肠炎后，继而出现畏寒、高热、全身严重的中毒症状，在此基础上出现全身某系统或某部位的症状。经血、粪、尿、痰、脑脊液、胸水、腹水等培养阳性者，方可确诊。

局灶型可表现为：①消化系统 坏死性出血性小肠炎、中毒性肝炎、兰尾炎、腹膜炎及肠穿孔。②运动系统 骨髓炎、骨关节炎。③循环系统 心肌炎、心内膜炎、心包炎。④呼吸系统 支气管肺炎、胸膜炎。⑤神经系统 中毒性脑病、脑膜炎、脑室管膜炎。⑥泌尿生殖系统 尿路感染，输卵管炎。⑦其他 局限性脓肿等。

（四）混合型 大多数患者除消化道症状（如腹泻及多形性便）外，还具有败血症型或局灶型的临床特征。

[诊断]

根据流行病学资料或与可疑患者有密切接触史，临床上有发热、腹泻、大便多样易变并有猩臭味，对抗生素易产生耐药性，病程迁延不愈等特点诊断。粪便、血液及尿液培养获得病原菌者，即可诊断。鼠伤寒沙门氏菌血清凝集试验效价≥1：160亦有诊断价值。

[鉴别诊断]

本病应与细菌性痢疾、消化不良、肠道菌群失调及其他沙门氏菌感染相鉴别。

[治疗]

（一）胃肠炎型

1．食物中毒型 为短期自限性疾病，治疗应着重纠正水、电解质紊乱、维持酸碱平衡，可不应用抗菌药物。对原因不明的慢性腹泻或慢性肠道感染等患者继发鼠伤寒沙门氏菌感染时，应即时选用抗菌药物治疗。

2．慢性迁延型 治疗措施是：①加强支持疗法 补充各种维生素、铁剂、胃蛋白酶、胰酶等；补充热量，纠正水、电解质紊乱及酸中毒；间歇给予新鲜血液或血浆，静脉滴注复方氨基酸及水解蛋白等。②增强免疫功能 针对免疫功能缺陷或低下，采用免疫增强剂治疗，可酌情选用左旋咪唑、转移因子等。③病原治疗（见败血症型）。

（二）败血症型 根据所培养出的鼠伤寒沙门氏菌株药敏测定结果，选用敏感的抗菌药物，或选用患者病后从未使用过的抗菌药物。庆大霉素、氨苄青霉素、羧苄青霉素、丁胺卡那霉素、磺胺甲基异恶唑对本病均有一定疗效。可根据病情选择2～3种联合治疗。第三代头孢菌素对鼠伤寒沙门氏菌有强大杀灭作用，且抗菌活性10倍于第一、二代头孢菌素，是氨苄青霉素的400倍。其药物有：头孢噻甲羧肟（复达欣）、头孢三嗪（菌必治）、头孢氧哌唑（先锋必）、头孢氨噻肟等。近年来，由于新耐药菌株的产生，使药物不易进入细胞壁，难以杀灭进入细胞内的鼠伤寒沙门氏菌。喹诺酮类药物可进入细胞内，通过拮抗细菌DNA旋转酶，而阻断细菌DNA的复制，快速消灭细菌。此类药物有氟哌酸、氟嗪哌酸、氟嗪酸和氟啶酸。

[预防]

（一）管理传染源 对患者或病原携带者应做到早发现、早隔离、早治疗。对动物传染源应给予及时处理。

（二）切断传播径 认真贯彻食品卫生法，对病畜、病禽及其污染的食品，应消毒处理。防止医院内感染，特别是产房、儿科病房和传染病房，应防止病房内流行，一旦发现，要彻底消毒，一般擦试及烟熏多难凑效，床垫、被褥宜高压密闭消毒。严密隔离，防止患者污染环境。必要时应停诊处理。注意个人卫生，做到饭前便后洗手。

（三）保护易感者 婴儿提倡母乳喂养，可以加强婴儿肠道的被动免疫，防止鼠伤寒沙门氏菌感染。本病尚无菌苗供预防注射使用。

鼠伤寒沙门菌（S.typhimurium）属多价O抗血清的B群，也是一种临床较常见的沙门菌1。鼠伤寒沙门菌是一种重要的人畜共患病原菌，其感染发病率居沙门菌感染的首位，约占人源沙门菌感染的40%～80%。多见于婴幼儿，可导致医院感染和暴发性食物中毒，病死率较高。

鼠伤寒沙门氏菌肠炎(简称鼠伤寒)是鼠伤寒沙门氏菌引起的急性传染病。临床表现可分为四型，即胃肠炎型、败血症型、病灶感染型和无症状带菌型

沙门氏菌病是最重要的人畜共患病之一。沙门氏菌属之所以能成为近乎普遍性病原其主要原因是它能适应几乎任何类型的宿主。沙门氏菌污染的食品是人类受感染的一个主要来源。基于血清学检测和细菌分离的沙门氏菌控制计划不仅是为减少感染的流行，而且可以作为一个有价值的工具，改变常规手段来降低食物污染。

肠炎沙门氏菌（SE）是家禽的一种重要病原，已能从肉鸡、种鸡和商品化产蛋鸡群中予以分离。由于细菌间歇性的排泄，故难以对阳性禽进行细菌学鉴定。抗体的存在不都意味着感染，但却是以前曾受感染的指征。

本菌广泛分布自然界，存在于家禽、家畜、鼠类等多种动物的肠道。该菌在外界环境中抵抗力较强，常温下可迅速繁殖、耐低温、干燥、不耐热，55℃、1小时，60℃、25分钟即可灭活；对酸敏感，pH<2的酸性环境，99%被杀灭，对紫外线和各种化学消毒剂均敏感。